子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一。近年来,在世界范围内,发病率呈上升趋势及年轻化趋势。根据目前的国内外指南,手术仍然是子宫内膜癌的主要治疗手段。但年轻子宫内膜癌患者的治疗是临床面临的巨大挑战。多年来,北京大学人民医院王建六教授在子宫内膜癌领域深有研究,在日前召开的2019京津冀妇产科学术年会暨中国-日本-韩国妇产科专业学术高峰论坛上,中国妇产科在线对王教授进行现场采访,他与我们分享了子宫内膜癌面临的临床挑战、研究进展和预防推荐。

  1. 子宫内膜癌的临床挑战


纵观近年来子宫内膜癌发病率相关研究资料,发现其呈现两大特征:发病率全球化增多和年轻化趋势。而作为恶性肿瘤,子宫内膜癌很大可能会威胁到患者的生命,年轻就意味着患者可能需要在生命和生育之间犹疑,一个选择就有可能影响到患者的家庭和谐,更甚者,可能对社会和谐产生影响。


为什么这么说?因为:一对尚未生育的夫妻,女方确诊为子宫内膜癌,若手术切除子宫,患者将永久性失去生育功能,若同时切除卵巢和淋巴结,患者将进入绝经期,这不仅是对女性身体和心灵上的巨大打击,无子无女也是对其家庭的沉重打击。如果这种情况发生在夫妻双方均是独生子女的情况,患者所将承担的是来自两个家庭没有后代的压力。王教授说,此类患者在随诊过程中发生家庭破裂的例子并不鲜见。之前有个患者,治疗时夫妻感情良好,手术治疗后7年离异。随诊时,患者说“王医生,我现在一个人过的很好”。王教授说,他当时听到这话时,心里一阵酸楚,患者现在40多岁,尚有个人生活能力,那等到她70、80岁的时候,该怎么办呢?因为子宫内膜癌,患者失去子宫,不能拥有属于自己的孩子,又失去一个幸福美满的家庭。这是一个疾病对患者个人乃至家庭的影响。因此,对于年轻的子宫内膜癌患者,如何根据患者病情和需求,给予更合理的处理意见,是个临床医务工作者的巨大难题和最大追求。


2.子宫内膜癌的研究进展


之前提到,目前子宫内膜癌的发病呈现全球化增多和年轻化趋势的特征,之所以会出现这种现象,可能有两方面原因:(1)传统观点认为子宫内膜癌是雌激素依赖性癌症,现代社会,人们的生活节奏快、生活压力大、生活习惯不健康等,都会引发女性内分泌失调,比如PCOS患者可能因低剂量雌激素长期刺激而导致子宫内膜癌。(2)目前,居民生活水平升高,随之而来的肥胖、高血压、糖尿病等内科疾病发生率升高,流行病学调查显示,患有以上内科疾病时,发生子宫内膜癌的风险明显升高,因此,肥胖-糖尿病-高血压被称为“子宫内膜癌三联征”。


自十余年前,王建六教授团队联合国内其他妇产科团队(薛凤霞教授团队、万小平教授团队等) 展开对子宫内膜癌发病机制的研究。前期的研究明确了子宫内膜癌发生的雌激素“双受体双效应”学说,即雌激素核受体介导的基因转录效应、雌激素膜受体介导的非基因转录效应,这些丰富了子宫内膜癌发病雌激素作用机制,为子宫内膜癌的内分泌治疗及钙离子通道抑制剂的应用提供理论依据。研究还进一步明确了肥胖-糖尿病-高血压与子宫内膜癌之间的关系,肯定了子宫内膜癌同时是代谢性疾病的观点,并为利用纠正糖脂代谢紊乱的内科手段治疗子宫内膜癌提供理论基础,为通过调控脂代谢预防子宫内膜癌提供新思路。


将这些研究依据,引入临床,王教授他们提出子宫内膜癌诊治的新理念。


一是,根据子宫内膜癌发病的相关因素进行针对性的治疗方案调整。即通过大剂量孕激素并联合其他药物(如治疗糖尿病的药物二甲双胍、GnRha等)的综合治疗方案,使年轻子宫内膜癌患者的内膜逆转为正常,从而保留子宫,之后再借助辅助生殖技术完成生育。“这不仅治疗了疾病,还对其家庭和社会带来积极影响。同时,作为一名临床医生,从基础研究到临床,切实解决患者实际问题,这是非常有意义的进展”,王教授在采访中这样说到。


二是,根据子宫内膜癌的发病特征、临床经验和研究探索,发现子宫内膜癌是雌激素相关、糖脂代谢相关的肿瘤,与糖尿病、高血压、肥胖等密切相关,既是一个妇科疾病,也是一个内科疾病,需要进行多学科联合诊治。因此,临床医生在诊治过程中需要改变观念和理念。首先,子宫内膜癌是代谢相关疾病,是慢性疾病。二是子宫内膜癌不单是妇科疾病,更是涉及多学科的疾病。因此在诊治方面,其需要多学科联合诊治,才能取得更好的治疗效果。


三是,一直以来,肿瘤的治疗都是破坏性的手段,用手术去切除器官,用放疗或化疗来杀灭肿瘤细胞。希望随着医学技术的进步与发展,未来可以通过科学手段实现“逆转肿瘤-保留器官-保护功能”的治疗模式。而子宫内膜癌已经开启了这种模式的尝试,接下来还有很多工作等着我们去做。


3.子宫内膜癌的预防


谈到子宫内膜癌的预防时,王教授表示,肿瘤是很难预防的,但是目前的研究明确了雌、孕激素失衡与子宫内膜癌的发生密切相关,因此,可从雌孕激素紊乱着手,进行子宫内膜癌的相关预防,比如纠正妇科内分泌紊乱,调节卵巢功能与卵泡发育。如女性出现月经不规律等问题时,一定要及时就医。此外,研究还明确了肥胖、高血压、糖尿病与子宫内膜癌的发生密切相关,因此,可指导肥胖女性控制体重,糖尿病女性控制好个人血糖、调节胰岛素抵抗等,进而来降低子宫内膜癌的发病风险。


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